原創： 藥酚享 張然 7月9日

在美國市場上，目前獲得FDA批準并且依然處于市售狀態的用于吸入給藥途徑的藥物分子有44個（復方計為新分子，不同鹽型計為同一種分子。）其中慢性呼吸系統疾病占比77%。

慢性呼吸系統疾病是我國的重要公共衛生問題之一。吸入給藥系統及其藥物是主要的治療手段。慢性呼吸系統疾病主要為：慢性阻塞性肺病、哮喘、肺動脈高壓。

慢性呼吸道疾病是呼吸道和肺部其它結構的慢性病癥。哮喘、慢性阻塞性肺病、職業性肺部疾病、肺動脈高壓。

《2014年非傳染性疾病國家概況—中國》慢性呼吸系統疾病死因構成比為11%，約108萬人，位列第3大死因。

《中國居民營養與慢性病狀況報告（2015）》2012年全國居民慢性病死亡率為533/10萬，占總死亡人數的86.6%。心腦血管病、癌癥和慢性呼吸系統疾病為主要死因，占總死亡的79.4%，其中慢性呼吸系統疾病死亡率為68/10萬。

《2015年中國統計年鑒》2014年，呼吸系統疾病（除呼吸道結核、呼吸系統癌癥外）人口患病死亡比率為城市人口74.17/10萬、農村人口80.02/10萬，位列疾病死因第四位。

慢性阻塞性肺疾病COPD

WHO統計，目前6500萬人患有中重度COPD。2012年造成超過300萬人死亡。預計2030年成為第三位主要死因。

2018年《LancetRespir Med》發表的研究顯示，66752個全國代表樣本橫斷面調查中40歲及以上中國人年齡標準化COPD患病率高達13.6%。

哮喘（Asthma）

世衛組織研究顯示，約有2.35（3）億人患有哮喘疾病。預計到2025年這一數字將提高到10億人。

我國哮喘發病率3-5%，我國現有哮喘患者4000多萬，患者人數約占的12.77%。

慢性阻塞性肺病COPD與哮喘在用藥方面有很多共通的地方，很多藥物都同為適應癥。

目前FDA批準的依然處于市售狀態的吸入給藥藥物主要有霧化劑、氣霧劑、粉霧劑三種類型。

粉霧劑型數量zui多，為23個產品，占比39%，氣霧劑型20個產品，霧化劑型16個產品。近年粉霧劑型越來越受到關注，主要是因為患者給藥的時候可以獨立自主吸氣，而不像氣霧劑，需要加壓噴射與自主吸氣配合，這一點對于因疾病后虛弱而行動受限的老人及低齡兒童尤為重要，粉霧劑簡化的操作方式提高個特殊人群用藥準確性與依從性。

單劑量單元粉霧劑是較早上市的粉霧劑類型，目前在美國市場上活躍的有：勃林格的HandiHaler，諾華的NeoHaler和PodHaler。

目前美國市場上由單劑量單元給藥的粉霧劑產品有、、茚達特羅、茚達特羅復方、，均為治療慢阻肺（COPD）產品。

另外還有一個像左輪**一樣4單元抗流感的。

勃林格的單劑量單元粉霧劑裝置HandiHaler

勃林格的（TIOTROPIUM BROMIDE），商品名SPIRIVA HandiHaler，適應癥COPD。

Novartis的單劑量單元粉霧劑裝置NeoHaler

Novartis的茚達特羅（INDACATEROL MALEATE），商品名ARCAPTA NEOHALER，適應癥COPD。

Novartis的（GLYCOPYRROLATE），商品名SEEBRI NEOHALER，適應癥COPD。

Novartis的格隆溴銨茚達特羅（GLYCOPYRROLATE ; INDACATEROL MALEATE），商品名UTIBRONNEOHALER，適應癥COPD。

Novartis另一種給藥裝置PodHaler，裝載（TOBRAMYCIN），商品名TOBI PODHALER，用于綠膿桿菌引起的囊性纖維化患者。

還有一個像左輪**一樣的4單元劑量抗流感藥（ZANAMIVIR），由GSK出品，商品名RELENZA。

單劑量單元對于需要長期規律性地服藥的患者操作過于繁瑣，多劑量單元是近年發展的主流產品，技術也相對成熟。GSK在這一品類占有重要地位，曾經推出了的“胖胖魚”Diskus，近年又推出了升級產品ELLIPTA，形成了完善的產品線，包括：沙美特羅、氟替卡松、沙美特羅替卡松、烏美溴銨、烏美溴銨維蘭特羅、氟替卡松維蘭特羅、氟替卡松烏美溴銨維蘭特羅。

GSK的多劑量單元粉霧劑裝置Diskus

GSK的沙美特羅替卡松（FLUTICASONE PROPIONATE; SALMETEROL XINAFOATE），商品名ADVAIR DISKUS，適應癥哮喘、支氣管炎和肺水腫的可逆性氣道阻塞。

GSK的氟替卡松（FLUTICASONE PROPIONATE），商品名FLOVENTDISKUS，適應癥哮喘。

GSK的氟替卡松（FLUTICASONE PROPIONATE），商品名FLOVENTDISKUS，適應癥哮喘。

GSK的多劑量單元粉霧劑裝置ELLIPTA

GSK的烏美溴銨/維蘭特羅

（UMECLIDINIUM BROMIDE; VILANTEROL TRIFENATATE），商品名ANORO ELLIPTA，適應癥COPD。

GSK的烏美溴銨（UMECLIDINIUMBROMIDE），商品名ANORO ELLIPTA，適應癥COPD。

GSK的氟替卡松（FLUTICASONE FUROATE），商品ARNUITY ELLIPTA，適應癥哮喘。

GSK的氟替卡松維蘭特羅（FLUTICASONE FUROATE; VILANTEROL TRIFENATATE），商品名BREO ELLIPTA，適應癥COPD、哮喘。

需要注意的是GSK的氟替卡松烏美溴銨維蘭特羅

（FLUTICASONE FUROATE; UMECLIDINIUM BROMIDE; VILANTEROLTRIFENATATE）是目前美國市場上一個三復方吸入劑產品，商品名TRELEGY ELLIPTA，適應癥哮喘。

MSD的多劑量單元粉霧劑裝置 TWISTHALER

GSK的（MOMETASONE FUROATE），商品名ASMANEX TWISTHALER，適應癥哮喘。

阿斯利康的多劑量單元粉霧劑裝置 FLEXHALER

阿斯利康的（BUDESONIDE），商品名PULMICORT FLEXHALER，適應癥哮喘。

儲庫式粉霧劑是近年研發的熱點，美國市場已上市獲批的粉霧劑種類少于歐洲市場(關于歐洲市場的產品我們有機會在后面的文章中討論)。值得注意的是，以仿制藥見長的TEVA在這一領域進行了卓有成效的創新工作，其推出的RESPICLICK在美國市場上逐漸形成了系列化，包括了、氟替卡松、沙美特羅替卡松。

另一方面，阿斯利康在這一領域也全力布局，其由新一代粉霧裝置PRESSAIR裝載的阿地溴銨已在美國上市，同時其歐洲版本還上市了阿地溴銨復方制劑。

TEVA的儲庫式粉霧劑裝置 RESPICLICK

TEVA的沙美特羅替卡松（FLUTICASONE PROPIONATE; SALMETEROL XINAFOATE），商品名

AIRDUO RESPICLICK，適應癥COPD。

TEVA的（ALBUTEROL SULFATE），商品名PROAIR RESPICLICK，適應癥COPD、哮喘。

TEVA的氟替卡松（FLUTICASONE PROPIONATE），商品名ARMONAIR RESPICLICK，適應癥哮喘。

阿斯利康的儲庫式粉霧劑裝置PRESSAIR

PRESSAIR是阿斯利康展示其在肺部給藥領域地位的產品，其阿地溴銨已在美國上市，同時其歐洲版本還上市了阿地溴銨復方制劑。預計AZ會在該領域投入更大的資源。

阿斯利康的阿地溴銨（ACLIDINIUM BROMIDE），商品名

TUDORZA PRESSAIR，適應癥COPD。

儲庫式氣霧劑是該領域的經典產品，已經廣泛應用多年，品種齊全。包括：、莫米松、、、、、沙美特羅替卡松、沙美特羅替卡松、氟尼縮松、、倍氯米松。這一類產品發展較為成熟，近年開發的重點是給藥裝置的計數功能更加明確，防止使用者遺忘剩余量。

另一個值得一提的是勃林格推出了改進型的氣霧劑給藥裝置RESPIMAT，其特點在于不僅有剩余及盡量指示器，同時優化了操作過程，由傳統的直接按壓驅動轉變為先旋轉蓄能，再通過按鍵放開閥門，噴出藥霧。改進后的操作更加復合人體工學特征，方便了手、口配合。其上市的藥物包括：、、、。

TEVA/NORTON提供的REDIHALER也是一款免按壓操作的產品，目前在美國上市的藥物為倍氯米松。

經典的儲庫式氣霧劑

勃林格的儲庫式粉霧劑裝置RESPIMAT

其特點在于不僅有剩余及盡量指示器，同時優化了操作過程，由傳統的直接按壓驅動轉變為先旋轉蓄能，再通過按鍵放開閥門，噴出藥霧。改進后的操作更加復合人體工學特征，方便了手、口配合。其上市的藥物包括：、、、。

可吸入的胰島素

對于肺部給藥系統來說，胰島素吸入劑一直以來就是一個魔。理想狀態下，吸入劑相對方便的給藥方式與胰島素結合，可以免去患者每天的注射之苦，但現實是目前開發出來的吸入劑只能提供速效胰島素降糖治療，無法替代長效胰島素治療，總體上患者依從性沒有顯著的升高，同時還要提防對肺功能的負面影響。

在曾經的款吸入胰島素輝瑞Exubera慘痛撤市的歷史背景下，MANNKIND的吸入胰島素Afrezza粉墨登場。

款電熱輔助的粉霧劑產品

精神分裂癥雙相情感障礙急性躁動期治療對于臨床醫生來說一直是一個挑戰，洛沙平（LOXAPINE）吸入劑的初現提供了新的選擇。Teva/GALEN開發的洛沙平吸入劑ADASUVE是一款特別的產品，因為他不僅試圖解決給藥困難和起效慢的問題，而且還將電熱氣溶膠作用應用到了吸入劑中。具體來說是給藥裝置依靠電力加熱形成藥物氣溶膠，向肺部進行快速的系統性遞送，2分鐘內達到zui高血藥濃度。

吹氣驅動的鼻粘膜吸收產品

鼻粘膜吸收可能不算是嚴格的肺部給藥。但AVANIR制藥的Onzetra Xsail 舒馬普坦（SUMATRIPTANSUCCINATE）可能預示著一個方向，舒馬普坦是治療先兆或無先兆偏頭痛重要藥物，該藥與鼻粘膜快速吸收作用結合可以發揮更優秀的藥物作用，同時AVANIR還開創性的設計了通過吹氣驅動藥物發射的裝置Xsail。

肺部給藥系統已成為國際上重要的藥物類別，在我國哮喘、慢性阻塞性肺病患病率不斷升高的背景下意義非凡。由于其長期甚至是終身服藥的特性，被業內譽為下一個“胰島素金礦”。但由于其在粉體工程、裝置設計、質量控制等方面的壁壘和難度，國內在此方面的發展相對滯后。

2018年9月13日，美國藥學科學家協會（AAPS）中國討論組，攜手中國食品藥品檢定研究院、國際吸入劑聯盟（IPAC-RS）、藥酚享科技舉辦“國際藥品質量研究前沿技術論壇暨美國藥學科學家協會中國討論組（AAPS CDG）2018年年會”，屆時將邀請多位國際吸入劑領域專家，與大家一起分享吸入劑開發的真知灼見。干貨內容包括：

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